急性肾损伤向慢性肾脏病转变在急性心肾综合
KatsuyukiMatsushita1,7,TurgaySaritas2,3,7,MahabaB.Eiwaz1,NicholasMcClellan1,IanCoe1,WenbinZhu1,MohammedZ.Ferdaus2,LynnY.Sakai4,5,JamesA.McCormick2,MichaelP.Hutchens1,61DepartmentofAnesthesiologyandPerioperativeMedicine,OregonHealthScienceUniversity,Portland,Oregon,USA;2DivisionofNephrologyandHypertension,OregonHealthScienceUniversity,Portland,Oregon,USA;3DivisionofNephrologyandClinicalImmunology,UniversityHospitalRWTHAachen,Aachen,Germany;4DepartmentofMolecularandMedicalGenetics,OregonHealthScienceUniversity,Portland,Oregon,USA;5DepartmentBiochemistryandMolecularBiology,OregonHealthScienceUniversity,Portland,Oregon,USA;6OperativeCareDivision,PortlandVAMedicalCenter,Portland,Oregon,USA翻译：吕敏KI中文版编辑部摘要关键词：急性肾损伤，心脏骤停，心肾，慢性肾脏病摘要急性心肾综合征是急性心血管疾病的常见并发症。急性肾损伤（acutekidneyinjury,AKI）向慢性肾脏病（chronickidneydisease,CKD）过渡的研究（纳入了患有急性心血管疾病的患者）报告了很高的CKD发生率。因此，急性心肾综合征与CKD有关，但尚无因果关系的研究。为了验证这一点，我们对雄性小鼠使用了鼠心脏骤停（cardiacarrest,CA）和心肺复苏（cardiopulmonaryresuscitation,CPR）模型或假手术。8分钟后，用氯化钾诱发CA，CPR包括胸部按压和肾上腺素。CA/CPR诱发AKI两周后，测得的肾小球滤过率（glomerularfiltrationrate,GFR）与假手术无差异。然而，七周后小鼠患上了CKD，重新总结了临床观察结果。在CA/CPR后的第1天、第1周、第2周和第7周，测量GFR，并评估肾组织切片的各种损伤和炎症指标。CA/CPR术后一天，平均GFR显著降低（假手术组为μL/min/g，而CA/CPR动物组为25μL/min/g）、KIM-1阳性肾小管和急性肾小管坏死提示急性心肾综合征。肾脏出现炎症：CA/CPR术后一天，F4/80阳性细胞浸润到肾脏；CA/CPR后一周，CD3阳性细胞浸润到肾脏。尽管CA/CPR术后两周GFR恢复正常，但CA/CPR七周后肾小管间质基质蛋白α-平滑肌肌动蛋白和原纤蛋白-1的沉积进展、平均GFR显著降低（假手术组为μL/min/g，CA/CPR动物组为μL/min/g）、蛋白尿、组织转化生长因子-β的增加和纤维化提示CKD的发生。因此，小鼠CA/CPR（一种急性心肾综合征的模型）可能由于长时间的肾脏炎症而导致AKI-CKD转换。图4心脏骤停和心肺复苏（CA/CPR）后炎症细胞浸润。（a）F4/80阳性细胞在假手术组中以低水平存在，在CA/CPR后24小时最多，并在第1周和第7周持续存在。（b）血管周围细胞逐渐出现诱导型一氧化氮（Induciblenitricoxide，iNOS）阳性特征，提示M1型巨噬细胞的贡献增加。（c）CD3阳性细胞在假手术中不或CA/CPR术后即刻不存在，而在CA/CPR后1周内浸润并持续到CA/CPR后7周。（d）典型F4/80染色的肾皮质高倍图像。（e）典型iNOS染色的肾皮质高倍图像。（f）典型CD3染色的肾皮质高倍图像。柱条代表均值±SEM。DAPI，4′，6-二脒基-2-苯基吲哚；HPF，高倍视野。比例尺=μm。要优化查看此图像，请参阅本文的在线版本，网址为
