肝霖特写020治愈慢性乙型肝炎，真的
目前认为乙肝是一种不可治愈的疾病，乙肝尚无药物能够彻底治愈，现有乙肝的抗病毒治疗药物包括聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）或核苷（酸）类似物（NA）。它们均不能彻底治愈，仅能控制疾病的进展，治愈慢性乙型肝炎真的不可能吗？
一、乙肝治疗目标为评估现有药物的疗效，年3月亚太肝脏研究学会（APASL）公布了慢性乙型肝炎（CHB）指南更新的征询稿，新版指南分层描述了CHB治疗目标，三个治疗目标为：
1.理想的治疗终点是停药后持久的表面抗原清除，伴有或者不伴有表面抗原血清学转换（出现表面抗体）；
2.对于e抗原阳性患者（大三阳），停药后e抗原的血清学转换（变为小三阳）是满意的终点，对于e抗原阴性患者（小三阳），停药后持久的病毒学应答（血清中乙肝病毒DNA检测不到）是满意的终点；
3.如果无法获得停药后持久应答，抗病毒治疗期间持续的病毒学缓解（乙肝病毒DNA检测不到）是一个可以接受的终点。同时指南强调停药后持久的免疫应答是应作为治疗的更高追求。
二、我国乙肝治疗现状目前，尽管国内外指南多次提及应将停药后持久的免疫应答作为更高的治疗目标，然而我国治疗现状是，理想的治疗终点和满意的治疗终点都很难实现，目前我国抗病毒大部分人只能实现可以接受的终点即：DNA检测不到，其原因与我国广泛使用口服抗病毒药物有关，我国有五种核苷（酸）类似物，治疗一年后乙肝病毒DNA转阴率分别为：拉米夫定50~60%，阿德福韦酯40~50%，替比夫定70%，恩替卡韦80%，替诺福韦酯90%。替诺福韦酯还没有纳入医保，大部分人难以负担。由于口服药物抗病毒机理的局限性（没有直接免疫调节作用，疗效也不够持久），现有的几种药物仅能实现DNA抑制，一旦停药去除了药物对病毒的作用，病毒便会卷土重来，获得HBeAg血清学转换的HBeAg阳性患者，在NA治疗停止后发生病毒学复发概率为67%~78%,即使是长期HBVDNA抑制的HBeAg阴性患者在NA治疗停止后发生病毒学复发概率更是高达95%，因此使用核苷类药物的患者通常需长期治疗，无法实现停药后的持续抑制。（Gastroenterology;:-;JHepatol;50:-）。
那么希望追求理想的治疗目标或满意的治疗目标我们有没有可能实现呢？就现状而言聚乙二醇干扰素能够帮助更多患者实现这两个目标，是目前唯一可提供治疗后持续应答的选择。
三、聚乙二醇干扰素治疗乙肝的优势及局限聚乙二醇干扰素是目前唯一可提供治疗后持续应答的选择，它能在有限的疗程达到更高的e抗原血清学转换，表面抗原清除，以及停药后的持续的病毒学应答，但他也有一定的局限性，比如已经发布的研究结果表明e抗原（HBeAg）阳性患者用聚乙二醇干扰素治疗48周，停药24周时HBeAg血清学转换（俗称“大三阳”转“小三阳”）率为32%，停药48周时为43%。HBeAg阴性患者用聚乙二醇干扰素治疗48周，停药24周时乙肝DNA定量＜IU/ml者占43%，停药48周时为42%；表面抗原（HBsAg）消失率在停药24周时为3%，随访至3年时为8%，可以看出即使它为患者提供了治愈机会，目前的治疗方案的效果仍有提高的空间。
四、优化治疗能治愈乙肝吗？为了提高聚乙二醇干扰素的疗效，无数科研工作者投入了大量心血，在聚乙二醇干扰素、核苷类似物联合治疗，聚乙二醇干扰素、核苷类似物序贯治疗，延长疗程，聚乙二醇干扰素联合细胞因子治疗，优势人群选择等方向做了很多优化治疗的研究。
Marcellin等开展的一项全球的、随机对照的开放性研究，是首个以表面抗原转阴为研究终点的大规模联合治疗研究，例CHB患者纳入研究，结果显示，长效干扰素PEG-IFNα联合替诺福韦酯治疗48周后停药，随访到72周的乙肝表面抗原清除率为9%。而单独使用替诺福韦酯的患者没有人实现表面抗原转阴。
OSST研究（宁琴教授等）结果显示，与单纯恩替卡韦（ETV）治疗相比，HBeAg阳性患者从ETV转换到PEG-IFN-α治疗，48周时可获得更高的血清学及病毒学应答率。相较于ETV单用，PEG-IFN-α加入ETV的序贯治疗有更为显著的治疗中HBsAg及HBeAg下降。研究中，转换的时机是患者达到HBVDNAcopies/mL和HBeAgPEIU/mL。
NEWSWITCH研究（任红教授，胡鹏教授等）针对核苷（酸）类似物（NUC）治疗后没有达到满意终点的患者，改成长效干扰素PEG-IFNα治疗48周，乙肝表面抗原定量小于IU/ml的比例可以达到为65.7%；长效干扰素治疗48周，乙肝表面抗原定量小于IU/ml的比例可以达到为46.5%；乙肝表面抗原定量小于10IU/ml的比例可以达到25.7%；而乙肝表面抗原清除的比例为16.5%。如果治疗前的表面抗原已经下降了则长效干扰素的治疗可以实现表面抗原清除概率明显增加，对于表面抗原定量IU/ml而且乙肝病毒DNA转阴、e抗原清除的患者（这部分感染者被称为优势患者），长效干扰素治疗48周后乙肝表面抗原清除（治愈，理想的终点）的比例可以达到31.2%。
五、免疫治疗让治愈乙肝现曙光我们知道聚乙二醇干扰素联合核苷类药物的治疗是有益的，但是联合治疗的疗效目前仍不尽人意，因此在此基础上联合免疫调节剂（如细胞因子）可能对恢复乙肝患者的固有及适应性免疫应答有着协同效应，从而促进人体自身免疫功能的恢复从而治愈乙肝。目前已有多中心、前瞻性、随机对照研究（ANCHOR研究）在我国展开，该研究旨在探索聚乙二醇干扰素、核苷类似物和免疫调节剂在核苷经治乙肝患者中的疗效，如果研究出现突破性的进展将为更多乙肝患者治愈带来可能。
肝霖君有话说抗HBV治疗的长期理想目标是达到临床治愈。治疗停止后的持续应答是达到这一目标的关键步骤。慢性乙型肝炎治愈问题，不应该轻易说不可能，首要的是要找出优势患者给予更积极的治疗，让更多的慢性感染者享受到理想的终点，此外免疫治疗的相关研究也为乙肝治愈带来了曙光，相信不久的未来免疫治疗定能让更多乙肝患者治愈。
