干细胞研究干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征及
杂志简介:(评价摘选自Medsci)
《干细胞国际》（StemCellsInternational）主要发表关于干细胞临床研究和应用领域的前沿理论和学术成果。在细胞和组织工程学领域具有重要地位。
本文选自年发表于该刊的一篇综述，文章介绍了骨髓间充质干细胞在急性呼吸窘迫综合征、肺炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病和特发性肺纤维化患者中的治疗应用和深远前景。原文请参阅“HarrellCR,SadikotR,PascualJ,etal.Mesenchymalstemcell-basedtherapyofinflammatorylungdiseases:currentunderstandingandfutureperspectives[J].Stemcellsinternational,,.”
干细胞研究：干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征及对肺炎的消减作用
干细胞是治疗肺炎（包括病毒或细菌引起）的新策略，其机理是由于它们能抑制有害的免疫反应，并可以在体外将其转化为II型肺泡上皮细胞。
干细胞，肺炎，病毒，急性呼吸窘迫综合征，肺泡细胞
01
前言
病毒或细菌引起治疗肺炎的治疗新策略，是基于干细胞的治疗，其机理是由于它们能抑制有害的免疫反应，并可以在体外将其转化为II型肺泡上皮细胞。由于来源于成人的多能干细胞可以很容易从许多组织中获得（如骨髓、脂肪组织、羊水、胎盘、脐带、外周血、肺和乳牙等），并可高效率扩增，所以在过去的十年中，基于干细胞治疗肺部疾病取得很大的成功。最近的几项临床研究表明，干细胞及其外泌体被认为是治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的新的有效治疗药物。
02
急性呼吸窘迫综合征
(一)ARDS起因
ARDS的起因通常是因为严重脓毒并发症，特别是革兰氏阴性菌感染。在大肠杆菌源性脂多糖（LPS）诱导的脓毒症动物模型中，急性呼吸窘迫综合征ARDS是一种严重的临床综合征，是由肺泡-上皮屏障破裂所引起，伴有间质性水肿，导致进行性急性呼吸衰竭。虽然许多药物在ARDS治疗中进行了测试，但没有一种药物能显著降低ARDS的高死亡率。
(二)ARDS与肺炎
在危重病人中，ARDS和肺炎是相互关联的。肺炎被认为是ARDS产生的主要原因，而ARDS通常由院内感染肺炎引起。
03
干细胞与肺泡巨噬细胞
细菌肺炎是世界上最常见的死亡病种，肺泡巨噬细胞在细菌肺炎过程中起到清除和衰减作用。最近研究发现，干细胞能产生微囊泡，可促进肺泡巨噬细胞的吞噬活性，从而减轻革兰氏阴性大肠杆菌引起的细菌性肺炎。此外，干细胞还能产生抗菌蛋白，并能直接抑制炎症肺中的细菌生长。
04
防止ARDS的发生
干细胞可以减弱了肺中性粒细胞的涌入（以旁分泌以及IL-10依赖的方式），并降低肺侵入免疫细胞中炎症性TNF-α的产生。此外，干细胞通过产生角质形成细胞生长因子（KGF）、血管内皮生长因子（VEGF）和肝细胞生长因子（HGF），促进肺泡上皮细胞细胞再生，防止内皮细胞凋亡，促进ARDS损伤肺肺泡-上皮屏障的修复。
05
ARDS对干细胞的抵抗
干细胞除了再生和免疫抑制作用可以对ARDS带来减轻作用外，它们还能通过产生促溶介质脂质体A4（LXA4）来减少肺水肿，促进LPS诱导的ARDS小鼠存活。研究表明，在ARDS期间释放的几种免疫调节因子，可能会减少干细胞进入肺泡上皮细胞样细胞的速度，不利于干细胞对ARDS的治疗潜力。
06
干细胞治疗ARDS临床试验
(一)中重度ARDS临床试验
干细胞治疗ARDS的治疗潜力，已在多项临床试验中得到评估。在一项研究中，接受异基因BM-干细胞的9例患者，没有观察到副作用、临床不稳定性或剂量限制毒性。
(二)60例成人ARDS临床试验
年至年期间，美国招募了60名成人ARDS患者进行静脉注射单一剂量的异基因BM-干细胞（万细胞/kgBW）或安慰剂（血浆-LyteA）。虽然本试验已于年2月完成，但结果尚未公布。
(三)干细胞的气管内给药
一项研究报告显示：他们发现干细胞中TLR-4突变在细菌性肺炎的实验模型中明显损害了它们的治疗疗效。因此，在今后的实验研究中，应探讨气管内给药TLR-4启动的干细胞作为一种潜在的新的基于细胞的治疗方法，以消除耐药革兰氏阴性细菌菌株在炎症肺。
07
讨论
在大量临床前研究结果表明，干细胞可能抑制肺中有害的免疫反应，并能够分化为功能性肺泡上皮细胞样细胞，而促进ARDS、急性肺损伤、哮喘、COPD和IPF等病症的减轻。一些已进行的临床试验证实，接受干细胞治疗具有良好的耐受性，并且是一种安全的治疗方法。
1.N.Gupta,R.Sinha,A.Krasnodembskayaetal.,“TheTLR4-PAR1Axisregulatesbonemarrowmesenchymalstromalcellsurvivalandtherapeuticcapacityinexperimentalbacterialpneumonia,”StemCells,vol.36,no.5,pp.–,.
2.L.B.ZhangandM.He,“Effectofmesenchymalstromal(stem)cell(MCS)transplantationinasthmaticanimalmodels:Asystematicreviewandmeta-analysis,”PulmonaryPharmacologyandTherapeutics,vol.54,pp.39–52,.
3.J.Z.Kitoko,L.L.deCastro,A.P.Nascimentoetal.,“Therapeuticadministrationofbonemarrow-derivedmesenchymalstromalcellsreducesairwayinflammationwithoutupregulatingTregsinexperimentalasthma,”ClinicalandExperimentalAllergy,vol.48,no.2,pp.–,.
4.M.A.S.Malaquias,L.A.Oyama,P.C.Jericóetal.,“Effectsofmesenchymalstromalcellsplayaroletheoxidant/antioxidantbalanceinamurinemodelofasthma,”AllergologiaetImmunopathologia,vol.46,no.2,pp.–,.
本文仅供学习交流，若有侵权之处烦请告知删除。插图无版权纠纷。
往期回顾
干细胞研究：肺炎症性疾病的干细胞治疗方法，及临床获益分子机制
病毒检测技术：定量RT-PCR的质量控制及在病毒和肿瘤检测中应用（三）
病毒检测技术：定量RT-PCR质量控制及在病毒和肿瘤检测中的应用（二）
点击在看
送你小花花
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
